Un gruppo composto da 57 scienziati e medici provenienti da tutto il mondo ha reso noto un rapporto in cui viene messa in discussione la sicurezza e l’efficacia degli attuali vaccini COVID-19. Gli esperti con un documento preparatorio congiunto (che proponiamo – tradotto dall’inglese – di seguito) hanno chiesto la fine dei programmi di vaccinazione.

Vaccinazione di massa SARS-CoV-2: domande urgenti sulla sicurezza dei vaccini per ottenere risposte dalle agenzie sanitarie internazionali, dalle autorità di regolamentazione, dai governi e dagli sviluppatori di vaccini

Roxana Bruno ¹ , Peter McCullough ² , Teresa Forcades e Vila ³ , Alexandra Henrion-Caude ⁴ , Teresa García-Gasca ⁵ , Galina P. Zaitzeva ⁶ , Sally Priester ⁷ , María J. Martínez Albarracín ⁸ , Alejandro Sousa-Escandon ⁹ , Fernando López Mirones ¹⁰ , Bartomeu Payeras Cifre ¹¹ , Almudena Zaragoza Velilla ¹⁰ , Leopoldo M. Borini ¹ , Mario Mas ¹ , Ramiro Salazar ¹ , Edgardo Schinder ¹ , Eduardo A Yahbes ¹ , Marcela Witt ¹, Mariana Salmeron ¹ , Patricia Fernández ¹ , Miriam M. Marchesini ¹ , Alberto J. Kajihara ¹ , Marisol V. de la Riva ¹ , Patricia J. Chimeno ¹ , Paola A. Grellet ¹ , Matelda Lisdero ¹ , Pamela Mas ¹ , Abelardo J. Gatica Baudo ¹² , Elisabeth Retamoza ¹² , Oscar Botta ¹³ , Chinda C. Brandolino ¹³ , Javier Sciuto ¹⁴ , Mario Cabrera Avivar ¹⁴ , Mauricio Castillo ¹⁵ , Patricio Villarroel ¹⁵ , Emilia P. Poblete Rojas ¹⁵, Bárbara Aguayo ¹⁵ , Dan I. Macías Flores ¹⁵ , Jose V. Rossell ¹⁶ , Julio C. Sarmiento ¹⁷ , Victor Andrade-Sotomayor ¹⁷ , Wilfredo R. Stokes Baltazar ¹⁸ , Virna Cedeño Escobar ¹⁹ , Ulises Arrúa ²⁰ , Atilio Farina del Río ²¹ , Tatiana Campos Esquivel ²² , Patricia Callisperis ²³ , María Eugenia Barrientos ²⁴ , Karina Acevedo-Whitehouse ⁵ , *

¹ Epidemiologi metadisciplinari argentini. Repubblica argentina.
² Baylor University Medical Center. Dallas, Texas, Stati Uniti.
³ Monestir de Sant Benet de Montserrat, Montserrat, Spagna
⁴ INSERM U781 Hôpital Necker-Enfants Malades, Université Paris Descartes-Sorbonne Cité, Institut Imagine, Parigi, Francia.
⁵ Scuola di Scienze Naturali. Università Autonoma di Querétaro, Querétaro, Messico.
⁶ Professore in pensione di Immunologia medica. Università di Guadalajara, Jalisco, Messico.
⁷ Medici per la verità Porto Rico. Ashford Medical Center. San Juan Portorico.
⁸ Professore in pensione di Processi diagnostici clinici. Università di Murcia, Murcia, Spagna
⁹Urologo Ospedale Comarcal de Monforte, Università di Santiago de Compostela, Spagna.
¹⁰ Biólogos por la Verdad, Spagna.
¹¹ Biologo in pensione. Università di Barcellona. Specializzato in Microbiologia. Barcelona, ​​Spagna.
¹² Centro di Medicina Integrativa MICAEL (Centro Antroposófico Educando en Libertad di Medicina Integrativa). Mendoza, Repubblica Argentina.
¹³ Medici per la verità argentina. Repubblica argentina. ´
¹⁴ Medici per la verità Uruguay. Repubblica Orientale dell’Uruguay.
¹⁵ Medici per la libertà Cile. La Repubblica del Cile.
¹⁶ Medico, specialista ortopedico. La Repubblica del Cile.
¹⁷ Medici per la verità Perù. Repubblica del Perù.
¹⁸Medici per la verità Guatemala. Repubblica del Guatemala.
¹⁹ Concetto Azul SA Ecuador.
²⁰ Medici per la verità Brasile. Brasile.
²¹ Medici per la verità Paraguay.
²² Medici per la Costa Rica.
²³ Medici per la verità Bolivia.
²⁴ Medici per la verità El Salvador.
* Corrispondenza: Karina Acevedo-Whitehouse,  karina.acevedo.whitehouse@uaq.mx

Abstract

Dall’inizio dell’epidemia di COVID-19, la corsa per testare nuove piattaforme progettate per conferire immunità contro SARS-CoV-2 è stata dilagante e senza precedenti, portando all’autorizzazione di emergenza di vari vaccini. Nonostante i progressi nella terapia multipla precoce per i pazienti COVID-19, l’attuale mandato è quello di immunizzare la popolazione mondiale il più rapidamente possibile. La mancanza di test approfonditi sugli animali prima delle sperimentazioni cliniche e l’autorizzazione basata sui dati di sicurezza generati durante le prove che sono durate meno di tre mesi e mezzo, sollevano interrogativi riguardo alla sicurezza di questi vaccini. Il ruolo recentemente identificato del picco della glicoproteina SARS-CoV-2 nell’indurre il danno endoteliale caratteristico di COVID-19, anche in assenza di infezione, è estremamente rilevante dato che la maggior parte dei vaccini autorizzati induce la produzione di glicoproteina Spike nei riceventi. Dato l’elevato tasso di insorgenza di effetti avversi e l’ampia gamma di tipi di effetti avversi che sono stati segnalati fino ad oggi, nonché il potenziale di miglioramento della malattia guidato dal vaccino, immunopatologia Th2, autoimmunità ed evasione immunitaria, non c’è la necessità di una migliore comprensione dei benefici e dei rischi della vaccinazione di massa, in particolare nei gruppi che sono stati esclusi dalle sperimentazioni cliniche. Nonostante le richieste di cautela, i rischi della vaccinazione contro la SARS-CoV-2 sono stati ridotti al minimo o ignorati dalle organizzazioni sanitarie e dalle autorità governative. Facciamo appello alla necessità di un dialogo pluralistico nel contesto delle politiche sanitarie.

Introduzione

Da quando COVID-19 è stata dichiarata pandemia nel marzo 2020, sono stati segnalati oltre 150 milioni di casi e 3 milioni di decessi in tutto il mondo. Nonostante i progressi compiuti nella terapia ambulatoriale precoce e multifarmaco per pazienti ad alto rischio, con una riduzione dell’85% del ricovero e della morte per COVID-19 [1], l’attuale paradigma di controllo è la vaccinazione di massa. Pur riconoscendo lo sforzo richiesto per lo sviluppo, la produzione e l’autorizzazione di emergenza dei vaccini SARS-CoV-2, siamo preoccupati che i rischi siano stati ridotti al minimo o ignorati dalle organizzazioni sanitarie e dalle autorità governative, nonostante le richieste di cautela [2-8].

I vaccini per altri coronavirus non sono mai stati approvati per l’uomo e i dati generati nello sviluppo di vaccini contro il coronavirus progettati per suscitare anticorpi neutralizzanti mostrano che possono peggiorare la malattia COVID-19 tramite il potenziamento dipendente da anticorpi (ADE) e l’immunopatologia Th2, indipendentemente dal vaccino piattaforma e metodo di consegna [9-11]. È noto che il potenziamento della malattia guidato dai vaccini negli animali vaccinati contro SARS-CoV e MERS-CoV si verifica in seguito alla provocazione virale ed è stato attribuito agli immunocomplessi e alla cattura virale mediata da Fc da parte dei macrofagi, che aumentano l’attivazione e l’infiammazione delle cellule T [11 -13].

Nel marzo 2020, gli immunologi dei vaccini e gli esperti di coronavirus hanno valutato i rischi del vaccino SARS-CoV-2 sulla base di sperimentazioni sul vaccino SARS-CoV su modelli animali. Il gruppo di esperti ha concluso che l’ADE e l’immunopatologia costituivano una vera preoccupazione, ma ha affermato che il loro rischio era insufficiente per ritardare gli studi clinici, sebbene sarebbe necessario un monitoraggio continuo [14]. Sebbene non vi sia una chiara evidenza del verificarsi di ADE e immunopatologia correlata al vaccino in volontari immunizzati con vaccini SARS-CoV-2 [15], gli studi di sicurezza fino ad oggi non hanno affrontato specificamente questi gravi effetti avversi (SAE). Dato che il follow-up dei volontari non ha superato i 2-3,5 mesi dopo la seconda dose [16-19], è improbabile che tale SAE sia stato osservato. Nonostante 92 errori nella segnalazione, non si può ignorare che anche tenendo conto del numero di vaccini somministrati, secondo il Vaccine Adverse Effect Reporting System (VAERS) degli Stati Uniti, il numero di decessi per milione di dosi di vaccino somministrate è aumentato di oltre 10 volte. Riteniamo che sia urgentemente necessario un dialogo scientifico aperto sulla sicurezza dei vaccini nel contesto dell’immunizzazione su larga scala. In questo documento, descriviamo alcuni dei rischi della vaccinazione di massa nel contesto dei criteri di esclusione della sperimentazione di fase 3 e discutiamo il SAE riportato nei sistemi di registrazione degli effetti avversi nazionali e regionali. Evidenziamo le domande senza risposta e attiriamo l’attenzione sulla necessità di un approccio più cauto alla vaccinazione di massa. 

Criteri di esclusione dallo studio SARS-CoV-2 di fase 3

Con poche eccezioni, gli studi sul vaccino SARS-CoV-2 hanno escluso gli anziani [16-19], rendendo impossibile identificare l’insorgenza di eosinofilia post-vaccinazione e maggiore infiammazione negli anziani. Studi sui vaccini SARS-CoV hanno mostrato che i topi anziani immunizzati erano particolarmente a rischio di immunopatologia Th2 pericolosa per la vita [9,20]. Nonostante queste prove e i dati estremamente limitati sulla sicurezza e l’efficacia dei vaccini SARS-CoV-2 negli anziani, le campagne di vaccinazione di massa si sono concentrate fin dall’inizio su questa fascia di età. La maggior parte degli studi ha escluso anche volontarie in gravidanza e in allattamento, nonché quelle con condizioni croniche e gravi come la tubercolosi, l’epatite C, l’autoimmunità, le coagulopatie, il cancro e la soppressione immunitaria [16-29], sebbene a questi riceventi venga ora offerto il vaccino sotto la premessa della sicurezza.

Un altro criterio di esclusione da quasi tutti gli studi era l’esposizione precedente a SARS-CoV-2. Questo è un peccato in quanto ha negato l’opportunità di ottenere informazioni estremamente rilevanti sull’ADE post-vaccinazione in persone che hanno già anticorpi anti-SARS-Cov-2. Per quanto a nostra conoscenza, l’ADE non viene monitorato sistematicamente per nessun gruppo di età o condizione medica a cui viene attualmente somministrato il vaccino. Inoltre, nonostante una proporzione sostanziale della popolazione abbia già anticorpi [21], i test per determinare lo stato degli anticorpi SARS-CoV-2 prima della somministrazione del vaccino non vengono condotti di routine.

Gli effetti avversi gravi dei vaccini SARS-CoV-2 passeranno inosservati?

COVID-19 comprende un ampio spettro clinico, che va da patologie polmonari molto lievi a gravi e malattie multiorgano fatali con disregolazione infiammatoria, cardiovascolare e della coagulazione del sangue [22-24]. In questo senso, i casi di ADE o immunopatologia correlati al vaccino sarebbero clinicamente indistinguibili dal COVID-19 grave [25]. Inoltre, anche in assenza del virus SARS-CoV-2, la sola glicoproteina Spike provoca danni endoteliali e ipertensione in vitro e in vivo nei criceti siriani, riducendo l’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) e compromettendo la funzione mitocondriale [26]. Sebbene questi risultati debbano essere confermati negli esseri umani, le implicazioni di questo risultato sono sconcertanti, poiché tutti i vaccini autorizzati per l’uso di emergenza si basano sulla somministrazione o sull’induzione della sintesi di glicoproteine ​​Spike. Nel caso dei vaccini con mRNA e dei vaccini vettorizzati con adenovirus, nessuno studio ha esaminato la durata della produzione di Spike negli esseri umani dopo la vaccinazione. In base al principio di cautela, è parsimonioso considerare che la sintesi di Spike indotta dal vaccino potrebbe causare segni clinici di COVID-19 grave ed essere erroneamente conteggiata come nuovi casi di infezioni da SARS-CoV-2. In tal caso, i veri effetti negativi dell’attuale strategia di vaccinazione globale potrebbero non essere mai riconosciuti a meno che gli studi non esaminino specificamente questa domanda. Esistono già prove non causali di aumenti temporanei o prolungati in 138 dei decessi per COVID-19 a seguito della vaccinazione in alcuni paesi (Fig.1). Alla luce della patogenicità di Spike, questi decessi devono essere studiati in profondità per determinare se sono correlati alla vaccinazione. ma non un singolo studio ha esaminato la durata della produzione di Spike negli esseri umani dopo la vaccinazione. 

Reazioni avverse impreviste ai vaccini SARS-CoV-2

Un altro problema critico da considerare data la scala globale della vaccinazione contro la SARS-CoV-2 è l’autoimmunità. SARS-CoV-2 ha numerose proteine ​​immunogeniche e tutti i suoi epitopi immunogenici tranne uno hanno somiglianze con le proteine ​​umane [27]. Questi possono agire come una fonte di antigeni, portando all’autoimmunità [28]. Mentre è vero che gli stessi effetti potrebbero essere osservati durante l’infezione naturale da SARS-CoV-2, la vaccinazione è destinata alla maggior parte della popolazione mondiale, mentre si stima che solo il 10% della popolazione mondiale sia stata infettata da SARS-CoV -2, secondo il dottor Michael Ryan, responsabile delle emergenze presso l’Organizzazione mondiale della sanità. Non siamo stati in grado di trovare prove che uno qualsiasi dei vaccini attualmente autorizzati abbia selezionato ed escluso epitopi immunogenici omologhi per evitare la potenziale autoimmunità dovuta all’innesco patogeno.

Alcune reazioni avverse, compresi i disturbi della coagulazione del sangue, sono già state segnalate in soggetti sani e giovani vaccinati. Questi casi hanno portato alla sospensione o all’annullamento dell’uso dei vaccini ChAdOx1-nCov-19 e Janssen adenovirali vettorizzati in alcuni paesi. È stato ora proposto che la vaccinazione con ChAdOx1-nCov-19 possa provocare trombocitopenia trombotica immunitaria (VITT) mediata da anticorpi attivanti le piastrine contro il fattore piastrinico-4, che clinicamente imita la trombocitopenia autoimmune indotta da eparina [29]. Sfortunatamente, il rischio è stato trascurato quando si autorizzano questi vaccini, sebbene la trombocitopenia indotta da adenovirus sia nota da più di un decennio e sia stato un evento coerente con i vettori adenovirali [30]. Il rischio di VITT sarebbe presumibilmente più alto in quelli già a rischio di coaguli di sangue.

A livello di popolazione, potrebbero esserci anche impatti legati ai vaccini. SARS-CoV-2 è un virus a RNA a rapida evoluzione che finora ha prodotto più di 40.000 varianti [32,33] alcune delle quali influenzano il dominio antigenico della glicoproteina Spike [34,35]. Dati gli alti tassi di mutazione, la sintesi indotta dal vaccino di alti livelli di anticorpi anti-SARS-CoV-2-Spike potrebbe teoricamente portare a risposte non ottimali contro infezioni successive da altre varianti in individui vaccinati [36], un fenomeno noto come “antigenico originale sin ”[37] o priming antigenico [38]. Non è noto fino a che punto le mutazioni che influenzano l’antigenicità della SARS-CoV-2 si fisseranno durante l’evoluzione virale [39], ma i vaccini potrebbero plausibilmente agire come forze selettive che guidano varianti con maggiore infettività o trasmissibilità. Considerando l’elevata somiglianza tra le varianti note di SARS-CoV-2, questo scenario è improbabile [32,34] ma se le varianti future dovessero differire maggiormente negli epitopi chiave, la strategia di vaccinazione globale potrebbe aver contribuito a formare un virus ancora più pericoloso. Questo rischio è stato recentemente portato all’attenzione dell’OMS come lettera aperta [40].

Discussione

I rischi qui delineati sono un grosso ostacolo alla prosecuzione della vaccinazione globale contro la SARS-CoV-2. La prova sulla sicurezza di tutti i vaccini SARS-CoV-2 è necessaria prima di esporre più persone al rischio di questi esperimenti, poiché il rilascio di un vaccino candidato senza tempo per comprendere appieno l’impatto risultante sulla salute potrebbe portare a un’esacerbazione dell’attuale crisi globale. [41]. La stratificazione del rischio dei soggetti vaccinati è essenziale. Secondo il governo del Regno Unito, le persone di età inferiore ai 60 anni hanno un rischio estremamente basso di morire per COVID-191187. Tuttavia, secondo Eudravigillance, la maggior parte degli effetti avversi gravi a seguito della vaccinazione SARS-CoV-2 si verificano in persone di età compresa tra 18 e 64 anni. Di particolare interesse è il programma di vaccinazione previsto per i bambini dai 6 anni in su negli Stati Uniti e nel Regno Unito. Dott. Anthony Fauci ha recentemente anticipato che gli adolescenti di tutto il paese saranno vaccinati in autunno e i bambini più piccoli all’inizio del 2022, e il Regno Unito è in attesa dei risultati dei test per iniziare la vaccinazione di 11 milioni di bambini sotto i 18 anni. Mancano giustificazioni scientifiche per sottoporre bambini sani ai vaccini sperimentali, dato che il Centers for Disease Control and Prevention stima che abbiano un tasso di sopravvivenza del 99,997% se infettati da SARS-CoV-2. Non solo il COVID-19 è irrilevante come minaccia per questo gruppo di età, ma non ci sono prove affidabili a sostegno dell’efficacia o dell’efficacia del vaccino in questa popolazione o per escludere effetti collaterali dannosi di questi vaccini sperimentali. In questo senso, quando i medici consigliano ai pazienti la somministrazione elettiva della vaccinazione COVID-19.

In conclusione, nel contesto della frettolosa autorizzazione all’uso di emergenza dei vaccini SARS-CoV-2 e delle attuali lacune nella nostra comprensione della loro sicurezza, devono essere sollevate le seguenti domande:

• È noto se gli anticorpi cross-reattivi di precedenti infezioni da coronavirus o il vaccino e gli anticorpi indotti possono influenzare il rischio di patogenesi non intenzionale dopo la vaccinazione con COVID-19?
• Il rischio specifico di ADE, immunopatologia, autoimmunità e reazioni avverse gravi è stato chiaramente rivelato ai destinatari del vaccino per soddisfare lo standard di etica medica di comprensione del paziente per il consenso informato? In caso negativo, quali sono i motivi e come potrebbe essere implementato?
• Qual è la logica alla base della somministrazione del vaccino a ogni individuo quando il rischio di morte per COVID-19 non è uguale tra i gruppi di età e le condizioni cliniche e quando gli studi di fase 3 hanno escluso anziani, bambini e condizioni specifiche frequenti?
• Quali sono i diritti legali dei pazienti se vengono danneggiati da un vaccino SARS-CoV-2? Chi coprirà i costi delle cure mediche? Se i reclami dovessero essere risolti con denaro pubblico, il pubblico è stato informato che ai produttori di vaccini è stata concessa l’immunità e la loro responsabilità di risarcire coloro che sono stati danneggiati dal vaccino è stata trasferita ai contribuenti?

Nel contesto di queste preoccupazioni, proponiamo di interrompere la vaccinazione di massa e di aprire un dialogo urgente pluralistico, critico e scientificamente fondato sulla vaccinazione SARS-CoV-2 tra scienziati, medici, agenzie sanitarie internazionali, autorità di regolamentazione, governi e vaccini sviluppatori. Questo è l’unico modo per colmare l’attuale divario tra le prove scientifiche e la politica di salute pubblica per quanto riguarda i vaccini SARS-CoV-2. Siamo convinti che l’umanità meriti una comprensione più profonda dei rischi rispetto a quella che attualmente viene propagandata come posizione ufficiale. Un dialogo scientifico aperto è urgente e indispensabile per evitare l’erosione della fiducia del pubblico nella scienza e nella salute pubblica e per garantire che l’OMS e le autorità sanitarie nazionali proteggano gli interessi dell’umanità durante l’attuale pandemia. È urgente riportare la politica di sanità pubblica alla medicina basata sull’evidenza, basandosi su un’attenta valutazione della ricerca scientifica pertinente. È imperativo seguire la scienza.

1 https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-reported-sars-cov-2-deaths-in-england/covid-19-confirmed-deaths-in-england-report

Dichiarazione di conflitto di interessi

Gli autori dichiarano che la ricerca è stata condotta in assenza di rapporti commerciali o finanziari che potrebbero essere interpretati come un potenziale conflitto di interessi.

Riferimenti

1. McCullough PA, Alexander PE, Armstrong R, et al. Trattamento multifarmaco sequenziale altamente mirato multiforme dell’infezione precoce ambulatoriale ad alto rischio di SARS-CoV-2 (COVID-19). Rev Cardiovasc Med (2020) 21: 517–530. doi: 10.31083 / j.rcm.2020.04.264
2. Arvin AM, Fink K, Schmid MA, et al. Una prospettiva sul potenziamento potenziale anticorpo-dipendente di SARS-CoV-2. Nature (2020) 484: 353–363. doi: 10.1038 / s41586-020-2538-8
3. Coish JM, MacNeil AJ. Fuori dalla padella e nel fuoco? Due diligence garantite per ADE in COVID-19. Microbes Infect (2020) 22 (9): 405-406. doi: 10.1016 / j.micinf.2020.06.006
4. Eroshenko N, Gill T, Keaveney ML, et al. Implicazioni del potenziamento dell’infezione anticorpo-dipendente per le contromisure SARS-CoV-2. Nature Biotechnol (2020) 38: 788–797. doi: 10.1038 / s41587-020-0577-1
5. Polonia GA. Tartarughe, lepri e vaccini: una nota cautelativa per lo sviluppo del vaccino SARS-CoV-2. Vaccine (2020) 38: 4219–4220. doi: 10.1016 / j.vaccine.2020.04.073
6. Shibo J. Non affrettarti a distribuire vaccini e farmaci COVID-19 senza sufficienti garanzie di sicurezza. Nature (2000) 579,321. doi: 10.1038 / d41586-020-00751-9
7. Munoz FA, Cramer JP, Dekker CL, et al. Malattia potenziata associata a vaccino: definizione del caso e linee guida per la raccolta dei dati, l’analisi e la presentazione dei dati sulla sicurezza dell’immunizzazione. Vaccine (2021) https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.01.055
8. Cardozo T, Veazey R. Divulgazione del consenso informato ai soggetti di sperimentazione sui vaccini di rischio di vaccini COVID-19 che peggiorano la malattia clinica. Int J Clin Pract (2020) 28: e13795. doi: 10.1111 / ijcp.13795
9. Bolles D, Long K, Adnihothram S, et al. Un vaccino contro il coronavirus per la sindrome respiratoria acuta grave a doppia inattivazione fornisce una protezione incompleta nei topi e induce una maggiore risposta polmonare proinfiammatoria eosinofila alla provocazione. J Virol (2001) 85: 12201–12215. doi: 10.1128 / JVI.06048-11
10. Weingartl H, Czub M, Czub S, et al. L’immunizzazione con il vaccino ricombinante a base di virus ancarabico modificato contro la sindrome respiratoria acuta grave è associata a un’epatite potenziata nei furetti. J Virol (2004) 78: 12672–12676. doi: 10.1128 / JVI.78.22.12672-12676.2004272
11. Tseng CT, Sbrana E, Iwata-Yoshikawa N, et al. L’immunizzazione con i vaccini contro il coronavirus della SARS porta all’immunopatologia polmonare contro il virus della SARS. PLoS One (2012) 7 (4): e35421. doi: 10.1371 / journal.pone.0035421
12. Iwasaki A, Yang Y. Il potenziale pericolo di risposte anticorpali non ottimali in COVID-19. Nat Rev Immunol (2020) 20: 339–341. doi: 10.1038 / s41577-020-0321-6
13. Vennema H, de Groot RJ, Harbor DA, et al. Morte prematura dopo la stimolazione del virus della peritonite infettiva felina a causa dell’immunizzazione del virus vaccinico ricombinante. J Virol (1990) 64: 1407-1409
14. Lambert PH, Ambrosino DM, Andersen SR, et al. Consensus summary report for CEPI / BC March 12-13, 2020 meeting: Assessment of risk of disease enhancement with COVID-19 vaccines. Vaccino (2020) 38 (31): 4783-4791. doi: 10.1016 / j.vaccine.2020.05.064
15. de Alwis R, Chen S, Gan S, et al. Impatto del potenziamento immunitario sulla terapia con globuline iperimmuni policlonali Covid-19 e sullo sviluppo di vaccini. EbioMedicine (2020) 55: 102768. doi: 10.1016 / j.ebiom.2020.102768
16. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Sicurezza e immunogenicità del vaccino ChAdOx1 nCoV? 287 19 contro SARS-CoV-2: un rapporto preliminare di uno studio di fase 1/2, in singolo cieco, randomizzato controllato. Lancet (2020) 396: 467–783. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31604-4
17. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N. Sicurezza ed efficacia del vaccino BNT162b2 mRNA Covid-19. N Engl J Med (2020) 383: 2603–2615. doi: 10.1056 / NEJMoa2034577
18. Ramasamy MN, Minassian AM, Ewer KJ, et al. Sicurezza e immunogenicità del vaccino ChAdOx1 nCoV-19 somministrato in regime di prime-boost in adulti giovani e anziani (COV002): uno studio di fase 2/3 in singolo cieco, randomizzato, controllato. Lancet (2021) 396: 1979–93. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 32466-1
19. Chu L, McPhee R, Huang W, et al. Gruppo di studio mRNA-1273. Un rapporto preliminare di uno studio di fase 2 controllato randomizzato sulla sicurezza e l’immunogenicità del vaccino mRNA-1273 SARS-CoV-2. Vaccino (2021) S0264-410X (21) 00153-5. doi: 10.1016 / j.vaccine.2021.02.007
20. Liu L, Wei Q, Lin Q, et al. Le IgG anti-spike provocano gravi lesioni polmonari acute alterando le risposte dei macrofagi durante l’infezione acuta da SARS-CoV. JCI Insight (2019) 4 (4): e123158. doi: 10.1172 / jci.insight.123158.
21. Ioannidis PA. Tasso di mortalità per infezione del COVID-19 desunto dai dati di sieroprevalenza. Bull WHO (2021) 99: 19–33 F. http://dx.doi.org/10.2471/BLT.20.265892
22. Martines RB, Ritter JM, Matkovic E, et al. Patologia e patogenesi della SARS-CoV-2 associata a malattia da coronavirus fatale, Stati Uniti Emerg Infect Dis (2020) 26: 2005-2015. doi: 10.3201 / eid2609.202095
23. Wu Z, McGoogan JM. Caratteristiche e lezioni importanti dell’epidemia di coronavirus 2019 (COVID-19) in Cina: riepilogo di un rapporto di 72.314 casi del Centro cinese per il controllo e la prevenzione delle malattie. JAMA (2020) 323: 1239-1242. doi: 10.1001 / jama.2020.2648
24. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Reperti patologici di COVID-19 associati a sindrome da distress respiratorio acuto. Lancet Respiratory Med (2020) 8: 420-422 doi: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X
25. Negro F. Il potenziamento dipendente dagli anticorpi gioca un ruolo nella patogenesi di COVID-19? Swiss Medical Weekly (2020) 150: w20249. doi: 10.4414 / smw.2020.20249317
26. Lei Y, Zhang J, Schiavon CR et al., Spike Protein altera la funzione endoteliale tramite la downregulation di ACE 2. Circulation Res (2021) 128: 1323-1326. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.318902
27. Lyons-Weiler J. L’innesco patogeno probabilmente contribuisce a malattie e mortalità gravi e critiche in COVID-19 tramite autoimmunità, J Translational Autoimmunity (2020) 3: 100051. doi: 10.1016 / j.jtauto.2020.100051
28. An H, Park J. Molecular Mimicry Map (3M) di SARS-CoV-2: previsione di epitopi SARS-CoV-2 potenzialmente immunopatogeni tramite un nuovo approccio immunoinformatico. bioRxiv [Preprint]. 12 novembre 2020 [citato il 19 aprile 2020] https://doi.org/10.1101/2020.11.12.344424
29. Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S. Thrombotic Thrombocytopenia dopo vaccinazione con ChAdOx1 nCov-19. N Engl J Med (2021). doi: 10.1056 / NEJMoa2104840
30. Othman M, Labelle A, Mazzetti I et al. Trombocitopenia indotta da adenovirus: il ruolo del fattore di von Willebrand e della P-selectina nel mediare la clearance piastrinica accelerata. Blood (2007) 109: 2832–2839. doi: 10.1182 / blood-2006-06-032524
31. Ortel TL. Fattori di rischio trombotici acquisiti in ambito di terapia intensiva. Crit Care Med (2010) 38 (2 Suppl): S43-50. doi: 10.1097 / CCM.0b013e3181c9ccc8
32. Grubaugh ND, Petrone ME, Holmes EC. Non dovremmo preoccuparci quando un virus muta durante i focolai della malattia. Nat Microbiol (2020) 5: 529-530. https://doi.org/10.1038/s41564-020-0690-4
33. Greaney AJ, Starr TN, Gilchuk P, et al. Mappatura completa delle mutazioni nel dominio di legame al recettore SARS-CoV339 2 Spike che sfugge al riconoscimento degli anticorpi. Cell Host Microbe (2021) 29: 44–57.e9. doi: 10.1016 / j.chom.2020.11.007.
34. Lauring AS, Hodcroft EB. Varianti genetiche di SARS-CoV-2: cosa significano? JAMA (2021) 325: 529–531. doi: 10.1001 / jama.2020.27124
35. Zhang L, Jackson CB, Mou H, et al. La mutazione D614G nella proteina spike SARS-CoV-2 riduce la diffusione di S1 ​​e aumenta l’infettività. bioRxiv [Preprint]. 12 giugno 2020 [citato 2021 aprile 19] https://doi.org/10.1101/2020.06.12.148726
36. Korber B, Fischer WM, Gnanakaran S et al. Sheffield COVID-19 Genomics Group. Rilevamento dei cambiamenti nel picco di SARS-CoV-2: prova che D614G aumenta l’infettività del virus COVID-19. Cella (2020) 182: 812-827.e19. doi: 10.1016 / j.cell.2020.06.043
37. Francis T. Sulla dottrina del peccato antigenico originale. Proc Am Philos Soc (1960) 104: 572–578.
38. Vibroud C, Epstein SL. La prima influenza è per sempre. Science (2016) 354: 706–707. doi: 10.1126 / science.aak9816
39. Weisblum Y, Schmidt F, Zhang F, et al. Fuga dagli anticorpi neutralizzanti dalle varianti della proteina spike di SARS? 354 CoV-2. Elife (2020) 9: e61312. doi: 10.7554 / eLife.61312
40. Vanden Bossche G (6 marzo 2021) https://dryburgh.com/wp-356content/uploads/2021/03/Geert_Vanden_Bossche_Open_Letter_WHO_March_6_2021.pdf
41. Coish JM, MacNeil AJ. Fuori dalla padella e nel fuoco? Due diligence garantite per ADE in COVID-19. Microbes Infect (2020) 22 (9): 405-406. doi: 10.1016 / j.micinf.2020.06.006

Legenda delle figure

Figura 1. Numero di nuovi decessi per COVID-19 in relazione al numero di persone che hanno ricevuto almeno una dose di vaccino per paesi selezionati. Il grafico mostra i dati dall’inizio della vaccinazione al 3 maggio 365, 2021. A) India (9,25% della popolazione vaccinata), B) Thailandia (1,58% della popolazione vaccinata), C) Colombia (6,79% della popolazione vaccinata), D) Mongolia (31,65% della popolazione vaccinata), E) Israele (62,47% della popolazione vaccinata), F) Mondo intero (7,81% della popolazione vaccinata). I grafici sono stati costruiti utilizzando i dati di Our World in Data (accesso 4 maggio 2021) https://github.com/owid/covid-19-data/tree/master/public/data/vaccinations

Rec News dir. Zaira Bartucca – recnews.it